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山东济南,西南方向的一个山谷,阳光越过山头落在已经干涸、枯草丛生的河床上。周围的石山上,开垦出的梯田见不到任何作物,反倒是种了成片的柏树。此刻的我,在冬日寒风的包围中,徘徊在一栋二层建筑前,等待着几位科学家的到来。
少时,头发略显灰白的牛小牧博士到了,身边还相跟着几位年轻人。我们乘直梯到顶层后,一个巨大的足有上万平的智能温室呈现在眼前,生机盎然,别有洞天。一行行的玉米、番茄、大豆、生菜、小麦、水稻、土豆…… 正茁壮地生长。相比外部的严寒,这里光照充足、温度宜人。
当然,这绝不是一个简单的温室。
这里种植的所有作物,其基因经过了精心的改造,某些方面的表现会“出类拔萃”。徜徉在这现代的“田间地头”,几位年轻的博士轮番向我介绍起他们的杰作——香气四溢的玉米,高油酸的大豆、比肩猕猴桃的高维C生菜、高GABA、高番茄红素的番茄…..
“这些预计什么时候可以在市面上买到?”我不禁问道。
牛小牧博士略微停顿后说:“我们希望尽快能拿到安全证书。”
从他的回答中,我立即明白了其中的“双重”意味——往好的方面看,可以很快;往不好的方面看,就是不知道要等到什么时候。
5年,从领先到落后
如果基因编辑作物最终可以在中国实现产业化,济南无疑是一个重要的起点。
2018年5月,美国科学院院士朱健康和济南市政府签约,建设植物基因编辑的公共技术平台和产业基地项目,这也是中国政府首次尝试植物基因编辑的产业化。很快,在平台的孵化下,山东舜丰生物科技有限公司成立,进行产业化的运营。
即便放到国际上,当年的这一系列举措,也展示出相当的前瞻性。毕竟,2012年新型基因编辑方法CRISPR-Cas9才问世,而世界上还没有推出一款基因编辑的农产品。
中国,如果不是领先,也至少是并跑。
然而,回过头看,短短的四年,世界发生了许多重要的变化。
首先标志性的事件是2020年的诺贝尔化学奖,颁发给了两位科学家——杜德纳(Jennifer DouDNA)和夏彭蒂耶(Emmanuelle Charpentier),表彰她们研发出基因组编辑方法CRISPR-Cas9。诺奖向来保守,其授予的成果往往需要经历时间的检验,科学家经常是年轻时候做出发现,耄耋之年才获垂青。然而,这次她俩的得奖速度实属罕见。
在2012年6月——她们纯化了Cas9蛋白,证明了这个蛋白在如同导航系统的RNA的引导下,精确定位到某个基因组位点后,可以像一把剪刀,切割DNA链,达到修改基因的目的。
科学家们很快意识到这把“分子魔剪”的强大,其简单、廉价和高效,就像编辑文档一样可以精确地编辑动植物的基因,进而实现按照人的设想,改变生物的特性和功能。很快,围绕着这一技术的应用开发在全世界掀起了热潮,人们纷纷尝试将其用于治疗遗传疾病、农作物育种等领域。
在这四年中,发生的另一件大事是,围绕这一突破性技术的专利诉讼有了一个暂定的结果。
2022年2月,美国专利商标局裁决,博德研究所的张锋团队仍然拥有在真核细胞中使用CRISPR/Cas9技术的专利,而前述两位诺奖得主所在的团队CVC(CVC为加州大学、维也纳大学和Charpentier三个主体的首字母缩写)则失去了该技术在最为关键应用领域的专利优先权。
鉴于潜在的巨大应用前景和商业价值,这两个团队早在2012年就单独向美国专利商标局提交了申请。但这个专利究竟给谁,在此后的几年中,双方展开了激烈的诉讼。对围观的“吃瓜群体”而言,其实不管谁拿到专利,今后只要是在这个工具基础上的开发应用产品,都需要向他们交纳价格不菲的专利费。
这就是技术独占的力量。
在这四年中,另外一个大的变化是,与我们通常见到的一项新技术往往要经历漫长的转化期不同,在基因编辑农产品方面,一些国家已经迅速完成了立法,相关产品甚至已投向了消费市场。
以我这次在济南见到的基因编辑的高油酸大豆为例。
早在2019年2月,Calyxt公司就面向美国的消费者市场推出了这一产品。其原理就是运用基因编辑技术敲除了普通大豆中两个基因(脂肪氧化酶和脂肪去饱和酶),调整了油脂的代谢通路,结果是使大豆中不饱和脂肪酸——油酸的含量大幅上升。
“与普通大豆相比,高油酸大豆中的油酸高达80%,饱和脂肪酸低于20%,几乎不含反式脂肪酸。油酸是单不饱和脂肪酸,对身体健康有好处,而且含量高之后,对油的热稳定性有很大帮助,这样无论是煎炸和烹饪,这个油的品质会非常好。”谢洪涛博士告诉我。他之前在北京生命科学研究所做基础科研,2018年这个平台刚成立后不久加入了进来。
再比如,我这次见到的高GABA的番茄,早在2021年9月就已经由一家日本公司在本土开启了网上直售。有日本专家评论说,“从那个时刻开始,在供给人消费的产品方面,日本在基因工程技术实践应用方面成为了世界领袖”。[1]
当然,这两种基因编辑农产品只是国际上较早推向市场的。当下,世界各地的科研机构、公司的实验室都有各式各样的一长串的产品在路上。仅以美国为例,就有抗病毒番茄、抗霉的酿酒葡萄、切开后不变黄的苹果、高纤维的小麦、高omega-3油的亚麻荠、不褐变的蘑菇、抗旱的玉米等等。[2]
一场基因编辑的农业革命已经到来,而中国已然落后了。
(未完待续。作者:邸利会,发表于2023年。)