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值得注意的是，孙策在世时曾说过“内事不决问张昭”
，这是对张昭行政才能的认可，但在对外策略上，他显然并不是最佳人选。
面对如此复杂的局势，周瑜、鲁肃和吕蒙等主战派不懈努力，力劝孙权坚定抗曹决心，并多次与主降派展开激烈辩论。
最终，孙权决定在赤壁对抗曹操。
指挥权则交给了像周瑜、黄盖和程普这样经验丰富的将领，这一决策显得非常明智。
若是亲自领军，孙权恐怕难以成就三国鼎立的局面。
很快，赤壁之战正式爆发，吕蒙紧随周瑜参与其中。
战后，他们顺势进攻南郡，吕蒙更是屡建奇功，并积极推动甘宁袭击夷陵，从而确保了南郡之战的胜利。
然而好景不长，周瑜在准备攻取益州时不慎重病缠身，被迫驻足巴丘。
周瑜临终前特意交代鲁肃要倚重吕蒙，而此时鲁肃对吕蒙的认识还停留在过去的阶段，不了解他的指挥能力。
两人长谈数小时之后，鲁肃感慨道：“吕子明之才，非我所能及。”
鲁肃深刻意识到，自己在外交和内政上的优势无可争议，但在行军打仗方面，确实不如吕蒙出色。
鲁肃决定将绝大部分军务委托给吕蒙负责。
也就是说，尽管鲁肃继承了周瑜的职务，但在这一阶段，经过他的同意，实际上是由吕蒙掌握了江东的主要军事大权，并且外部战争事务也几乎全由吕蒙主导。
在建安十八年的濡须口之战中，甘宁的百骑劫营策略就是出自吕蒙之手。
在吕蒙的指挥下，江东军队在长江沿岸与曹军僵持了一个半月。
曹操撤军后，吕蒙乘机夺取了庐江，斩杀了守将朱光。
不过，由于张辽的及时增援，吕蒙最终只能选择撤退。
到了建安二十年，孙权意图展示自己领兵的能力，决定亲自率军攻打合淝。
尽管鲁肃多次劝阻，并建议让吕蒙负责此事，固执的孙权还是坚持亲征，甚至发誓不攻破合淝绝不退兵。
出于对局势的担忧，鲁肃只好安排吕蒙跟随时刻提醒他谨慎行事。
但孙权显然不愿意被吕蒙的光芒掩盖。
在考虑再三后，他决定把吕蒙和一万名士兵部署到远离主阵地的位置，以保证这场战斗的胜利全部归于他自己名下。
万事俱备后，孙权开始了进攻合淝的行动。
然而事与愿违，满怀壮志的孙权在逍遥津惨败给张辽，如果不是陈武、凌统、甘宁等人拼死救援，他几乎丧命。
由于远距离的原因，吕蒙的部队直到决战最后才得以支援。
即便如此，在士气溃散的局面下，吕蒙也无法挽回江东军全面溃败的命运。
在这场由孙权领导的合淝之战中，江东遭受了一场不可避免的大败，陈武战死，甘宁重创并于两个月后病逝，而年轻的凌统也在两年后因战争留下的伤痛逝世。
对此，吕蒙深感自责，却无力回天，只能将愧疚深藏心中。
因为合淝之战的失败，江东的士气大挫，再也不敢轻易向北进攻曹军，而是转头发展南部地区。
此时，刘备取代了刘璋，成为了益州的新主宰。
