李百药，字重规，博陵安平人，隋唐时期政治人物史、历史学家、诗人，博学好文，创作了史学代表作《北齐书》。初仕隋朝，拜太子舍人，辅佐太子杨勇，隋炀帝即位，贬为桂州司马，迁建安郡丞，卷入农民起义。归顺唐朝，流放泾州，征为中书舍人，参与修订五礼律令，迁礼部侍郎，转太子右庶子，辅佐太子李承乾。人品耿直，直言上谏，作《封建论》，以修史之功，迁散骑常侍、太子左庶子，转宗正卿，封安平县公。
李百药，生于仕宦家庭，自幼身体多病，祖母以“百药”为名，自幼受到家庭影响，好学博闻，富于独立见解，七岁能做文章。有一次，父亲的朋友陆乂、马元熙来家作客，谈诗论文，客人读陈朝着名学者徐陵文章，对“既取成周之禾，将刈琅邪之稻”，颇感迷惑，不知出自何典。李百药应声答道：《左传》称‘鄅人藉稻’。杜预注“鄅国在琅邪开阳县。客人听后大为惊叹。
开皇初年，以父荫，拜东宫通事舍人，进入仕途，迁太子舍人，兼东宫学士，成为陪伴太子杨勇的学者，年少有才，招来嫉妒和诽谤，为了避祸，称病辞官。父亲去世后，袭爵安平县公，左仆射越国公杨素、吏部尚书牛弘非常看重李百药。于是，推荐李百药为礼部员外郎，太子杨泳以为东宫学士。李百药发挥自己的才学，奉诏参与修《五礼》，定律令，撰写《阴阳书》，作奏议文表。
然而，正当李百药积极施展才能抱负之时，不知不觉卷入隋朝皇室内部最高统治层的争斗中，成了宫廷斗争的受害者。晋王杨广是个野心勃勃的人物，对于皇兄杨勇的太子之位早存觊觎之心，趁着出镇扬州大都督之机，四处招揽人才，培植个人势力，曾召李百药为幕僚，被李百药称病推辞，于是，杨广对其怀恨在心。隋文帝去世，杨广即位，百药受到排挤，官运蹇滞，被贬出京城，为桂州司马。后来，罢州置郡，百药的司马一职也被免去，于是回归乡里。百药出任鲁郡临泗府越骑校尉，戍守会稽，又授建安郡丞。
隋末农民起义如火荼地兴起，李百药前往建安的路途经过乌程时，隋炀帝被部将宇文化及杀死于江都，导致隋朝统治机构陷入混乱。李百药没能到达建安郡就职，被迫参加隋末农民起义，先后跟随沈法兴、李子通、杜伏威。杜伏威占有江南地区的同时，北方地区的李唐王朝势力浩大，唐高祖李渊派使者招抚杜伏威时，李百药力劝杜伏威归唐。杜伏威听从他的建议，亲自前往京城长安，命部将辅公祏与李百药留守，但是，杜伏威途中犹豫后悔，遂写信密令辅公祏杀死李百药。
幸亏杜伏威养子王雄诞极力保护，李百药得免于死，随后辅公祏起兵反唐，以李百药为吏部侍郎。于是，有人告密李渊“李百药与辅公祏同反”，导致李渊大怒，平定辅公祏后，李渊准备治李百药之罪，恰好发现杜伏威令辅公祏杀李百药的密信，证明李百药并非反贼同党。李渊怒气稍平，以反唐罪名，将李百药流放泾州，终武德之世，李百药始终未获任用。李百药过往经历坎坷，几经贬官，数遭谮害，死里丧生，生活阅历丰富，积累政治经验。
唐太宗即位后，十分看重李百药的才名，召为中书舍人，赐爵安平县男。除礼部侍郎，参与修撰《五礼》及律令，撰写北齐史书，迁太子右庶子，辅佐皇太子李承乾。起初，太子对学习经籍颇有兴趣，后来耽于享乐，嬉戏过度，于是百药便作《赞道赋》一文，对李承乾漫游无度的行为数有匡正。唐太宗见到此赋，非常赞赏，对李百药说：我在东宫见到你献的赋，以历来储君成败之事告诫太子，很是精辟切实，我选你辅佐太子，非常称职，希望能善始善终，赐给李百药彩绢五百段。
李百药，曾直言上谏唐太宗取消封建，为唐太宗所采纳。《北齐书》完封上进，得到嘉奖，加散骑常侍，行太子右庶子，赐物四百段，俄除宗正卿。《五礼》及律令撰成，进封安平县子，这是李百药一生中最惬意时期，才能得到充分发挥，官爵显赫，生活安定，对唐太宗尽心竭力，以报知遇之恩。
百药以才学和操行闻名于世，受到各方面名流的敬重，为人沉静寡言，乐于引进青年，提携后进，又不喜聚敛财富，所得俸禄，多散分亲友。不但在史学上有突出成就，而且文学上也造诣颇深，着有文章13篇、文集30卷。除了擅长文章外，还很善于写诗，尤其擅长五言诗，传世之作有诗20余首，通俗易懂，“虽樵童牧竖，并皆吟讽”，可见影响之广。唐太宗晚年曾作《帝京篇》，让也进入晚年的百药以此题另作一篇。文成，唐太宗极为赞叹：“卿何身之老而才之壮，何齿之宿而意之新乎！”
贞观末年，因年老执意辞官，回归故里，在京师胜业里府第去世，时年八十五。
