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汉十二年，高祖派樊哙去攻打陈豨，陈豨的副将战败投降，交代说燕王卢绾曾派范齐去联系陈豨，共谋反叛事宜。高祖大惊，马上派使臣召见卢绾。卢绾觉得蹊跷，于是借口生病不来朝见。皇上又派辟阳候审食其、御史大夫赵尧去迎接卢绾，同时找机会查问卢绾的手下人。
卢绾更加害怕，干脆闭门谢客，心里恐惧苦闷，对最亲近的臣子说，：“异性诸侯王只有我和长沙王吴芮了，去年春天朝廷灭了淮阴侯韩信，夏天又杀了梁王彭越，这些都是阴险的吕后出的主意。现在皇帝生病，权力掌握在吕后手中，这个女人心狠手辣，专门找茬，想要杀尽异性王和追随皇帝打天下的功臣，好为他们吕氏谋利。”
高祖多次催促卢绾去朝见，可是卢绾还是借口生病不去，卢绾身边的人感觉不妙，都偷偷离开了。这时候，辟阳候又查到的卢绾的一些私密言论，就马上回去报告给皇上，皇上听了大发雷霆。不久，有个匈奴人投降了汉朝，交代说，卢绾的近臣张胜现在就在匈奴，作为卢绾联络匈奴的使者。事已至此，高祖有个定论：卢绾真的反了！于是命樊哙率领汉军进攻卢绾，卢绾不愿对抗汉朝，就带着他的家属，还有全部大臣以及几千骑兵，驻扎在长城脚下，想找机会入宫请罪。不久，高祖去世，吕后彻底掌权，卢绾一看形势不妙，只好率领部下逃进匈奴。匈奴封他为东胡卢王，可是并不尊重他，而且经常借机掠夺和欺凌他。卢绾当时年龄也大了，生活在蛮夷之地，处境艰难，时常思念汉朝故土，一年多以后，死在了匈奴。
卢绾的妻子和儿女逃出匈奴，去投降汉朝，到了长安，吕后正在生病，不能接见，让他们先住在燕王的官邸，准备过几天设酒宴接见他们，可是不几天吕后驾崩，始终没有机会接见他们。卢绾的妻子一急，不久也病死了。
汉景帝中元六年，卢绾的孙子卢他之以匈奴东胡王的身份来投降，被封为亚谷候。爵位传至曾孙卢贺，因犯罪，撤销封国。
作为刘邦的发小，卢绾始终对刘邦忠心耿耿，刘邦对这位发小也是宠爱有加，提携备至，把他封为诸侯王，但也就是这种宠爱，最终害了卢绾。卢绾性格沉稳，但没有主见，他的能力并不能胜任诸侯王，轻易地受人挑拨，背叛朝廷，最终客死匈奴。所以宠爱一个人，就应该为他做长远谋划，给他和能力相匹配的位置，而一味的溺爱反而是害了他。
